阿尔茨海默病:药物有助于控制症状和延缓衰退
阿尔茨海默病无法治愈,但某些药物可以帮助控制疾病症状,有些药物还可以延缓疾病的发展。
来自妙佑医疗国际员工
治疗阿尔茨海默病的药物可以减缓或帮助控制记忆、推理和其他思维能力的变化。控制这些症状可以帮助阿尔茨海默病患者保持进行日常活动的能力,延长他们的独立性,这些因素都可以提高整体生活质量。阿尔茨海默病药物并非对每个人都有效,而且随着时间的推移可能会失去疗效。这些药物通常对早期至中度阿尔茨海默病患者最为有效。
如果医务人员将药物作为您阿尔茨海默病护理计划的一部分,请确保您了解可能的益处和风险。随着病情的发展,治疗方案可能会有所改变。
目前正在研究更有效的阿尔茨海默病药物。如果您不能服用获批药物或这些药物对您无效,请咨询医务人员您是否可以参加临床试验。
FDA 批准的治疗症状的药物
美国食品药品管理局(FDA)已经批准了治疗阿尔茨海默病不同分期(轻度、中度和重度)症状的药物。这些分期基于评估记忆力、对时间和地点的辨别力以及思维和推理能力的测试分数。大多数阿尔茨海默病患者在治疗期间都会服用一种或多种此类药物:
这些药物未被批准或推荐用于治疗轻度认知损害(MCI)。MCI 的症状是记忆和思维发生微小但明显的变化。MCI 最常见的病因是阿尔茨海默病。阿尔茨海默病导致的 MCI 可能是介于典型的年龄相关记忆变化和阿尔茨海默病失智症之间的一个分期。有些 MCI 患者并不患有阿尔茨海默病,但可能有其他病因。
医务人员可能会为除了正式核准的分期之外的其他分期开具这些阿尔茨海默病药物的处方。阿尔茨海默病的分期并不精确,每个人对药物的反应也不尽相同。此外,治疗方案也很有限。
治疗症状的目标
阿尔茨海默病会逐渐损伤和破坏脑神经细胞,导致记忆力、推理和其他思维能力下降。治疗症状的药物并不能抑制神经细胞的损失。相反,这些药物用于帮助健康的神经细胞尽可能正常工作,即使神经细胞继续损失。
目标是减缓思维能力下降,便于改善阿尔茨海默病患者的生活质量。研究表明,这些药物可能有助于控制症状,但效果不大。
阿尔茨海默病患者或其照护者可能很难判断药物是否有用,部分原因也是很难判断如果不加以治疗,症状会如何变化。在病程的某个阶段,这些药物不会起效。
请务必配合医护团队定期检查症状,并根据需要调整治疗计划。请遵医嘱继续服药。医务人员会建议您和照护者何时更换或停止服药。
如果您停止服用治疗阿尔茨海默病的药物,请告知医务人员您症状的任何变化。
胆碱酯酶抑制剂
神经细胞损失的一个影响是一种被称为乙酰胆碱的化学信使水平降低。该信使对记忆、语言、判断力和其他思维技能都很重要。胆碱酯酶抑制剂可防止乙酰胆碱分解,为健康的神经细胞提供更多的化学信使。
随着时间的推移,脑细胞持续损失意味着没有足够的化学信使可用。
胆碱酯酶抑制剂的副作用包括恶心、腹泻、失禁、肌肉痛性痉挛、肌肉抽搐和体重下降。如果晚上服用这种药,可能会做逼真的梦。从低剂量开始治疗,然后逐渐增加剂量也许有助于减少副作用。(4p1)这些药物与食物同服也可能有助于减轻一些副作用。
有某些导致心律不齐的状况的人不能服用胆碱酯酶抑制剂。
常开的胆碱酯酶抑制剂有三种:
- 多奈哌齐(Aricept)已被批准用于治疗该病的所有阶段。药片每天服用一次。
- 加兰他敏已获批用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。加兰他敏缓释片每天服用一次,加兰他敏药片或药液每天服用两次。
- 利斯的明已获批用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。利斯的明药片每天服用两次。利斯的明皮肤贴剂(Exelon),获批用于治疗阿尔茨海默病所有阶段,需每日更换。
美金刚
谷氨酸是一种化学信使物质,对包括学习和记忆在内的许多大脑功能都很重要。阿尔茨海默病的某些病程导致谷氨酸活性过高。过量的谷氨酸导致神经细胞的不规则活动,并损害与这种化学信使相互作用的神经细胞。
美金刚(Namenda)是一种限制谷氨酸和细胞相互作用的药物。美金刚可能有助于减缓记忆力和思维能力的衰退。它还可能在保护神经细胞方面发挥作用。
美金刚被批准用于治疗中度至重度阿尔茨海默病。它通常以药丸或液体的形式服用,一天两次,或以缓释药丸的形式服用,一天一次。
副作用可能包括头晕、头痛、意识模糊、幻觉、激越和便秘。
FDA 还批准了一种多奈哌齐和美金刚的复方制剂(Namzaric)。它以缓释片的形式服用,每天一次。
治疗激越的药物
布瑞哌唑(Rexulti)属于非典型抗精神病药物。FDA 批准布瑞哌唑用于治疗与阿尔茨海默病所致失智症相关的激越。该药物为口服药片,每日一次。
布瑞哌唑的说明书上列有一条严重警告信息。患有失智症相关精神病(如妄想和幻觉)的老年人接受抗精神病药物(如布瑞哌唑)治疗,会增加死亡风险。
阿尔茨海默病患者及其家庭照护者应与患者的医务人员讨论使用布瑞哌唑治疗激越的风险和获益。
抗淀粉样蛋白治疗
抗淀粉样蛋白药物旨在帮助清除大脑中一种叫做淀粉样蛋白的物质。阿尔茨海默病的一个关键特征是不规则的淀粉样蛋白活动和β淀粉样蛋白斑块的积聚。
抗淀粉样蛋白药物仑卡奈单抗(Leqembi)和多奈单抗(Kisunla)已经获得批准,可以用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度失智症患者以及由阿尔茨海默病引起的轻度认知损害患者。仑卡奈单抗每两周进行一次 IV 输注。多奈单抗每四周进行一次 IV 输注。每次输液持续约一小时。
这些药物减少脑中的淀粉样蛋白,并能在一定程度上减缓记忆力、推理能力和其他思维能力的下降。
FDA 于 2023 年批准仑卡奈单抗、2024 年批准多奈单抗,因此关于这些药物长期治疗效果和安全性的信息有限。
仑卡奈单抗的副作用可能包括发热、流感样症状、恶心、呕吐、头晕、心率变化和气短。可以使用其他药物来控制这些症状。
多奈单抗的副作用可能包括流感样症状、恶心、呕吐、头痛和血压变化。罕见情况下,多奈单抗可能引起危及生命的过敏反应和肿胀。
两种药物均有可能引起严重的副作用,包括脑肿胀或少量脑出血。这些副作用被称为淀粉样蛋白相关成像异常(又称 ARIA)。罕见情况下,这种肿胀或出血可能导致:
- 头痛。
- 意识模糊。
- 头晕。
- 视力变化。
- 恶心。
- 类似卒中的症状,例如虚弱和麻木。
- 行走困难。
- 癫痫发作。
- 更大程度的脑出血。
- 死亡。
了解风险
由于几个因素会增加严重副作用的风险,许多阿尔茨海默病患者不能服用仑卡奈单抗或多奈单抗。请与您的医务人员讨论您的风险特征。
您的医疗团队很可能建议您进行基因测试,以了解您的风险。一种名为 APOE 的基因有几种不同分型。APOE e4 会增加患阿尔茨海默病的风险。携带一个 APOE e4 副本者也有较高的脑肿胀或脑出血风险。携带两个 APOE e4 副本者的风险更高。
许多因素令患者无法使用仑卡奈单抗和多奈单抗,包括:
- 过去一年内有过卒中、小卒中或心脏病发作。
- 免疫系统疾病,例如类风湿关节炎或克罗恩病。
- 患有需要单克隆抗体药物治疗的其他疾病,单抗药物的基础科学与仑卡奈单抗相同。
- 使用其他血液稀释药物。
- 过去两年内有过药物或酒精的滥用或依赖。
- 其他尚未得到妥善管理的医疗状况。
- 癌症家族史。
影像检查及其他检查
在开始使用仑卡奈单抗或多奈单抗之前,您需要进行检查,确定脑中是否存在淀粉样蛋白。最常见的检查是淀粉样蛋白 PET 扫描或用于测量大脑中的 β淀粉样蛋白水平的脑脊液检查。需要进行 MRI 扫描来监测脑肿胀或脑出血。开始使用仑卡奈单抗后,建议在第5次、第7次和第14次静脉注射治疗前以及治疗一年后进行 MRI 检查。开始使用多奈单抗后,建议在第2次、第3次、第4次和第7次静脉注射治疗前进行 MRI 检查。
您的医护团队会观察是否出现副作用,并向您或您的照护者询问您的身体对药物有何反应。
July 10, 2024
- How is Alzheimer's disease treated? National Institute on Aging. https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-treatment/how-alzheimers-disease-treated. Accessed Feb. 27, 2024.
- Medications for memory, cognition and dementia-related behaviors. Alzheimer's Association. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/treatments/medications-for-memory. Accessed Feb. 27, 2024.
- Press D, et al. Treatment of Alzheimer disease. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed March 4, 2024.
- AskMayoExpert. Alzheimer disease dementia. Mayo Clinic; 2023.
- What is mild cognitive impairment? National Institute on Aging. https://www.nia.nih.gov/health/memory-loss-and-forgetfulness/what-mild-cognitive-impairment. Accessed Feb. 27, 2024.
- Exelon patch (prescribing information). Novartis; 2018. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=29481887-34eb-460a-bd7f-b8755473065a. Accessed March 4, 2024.
- Leqembi (prescribing information). Eisai; 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9d1ff786-e577-410a-a273-c4d7d0e4e975. Accessed March 4, 2024.
- Cummings J, et al. Lecanemab: Appropriate use recommendations. Journal of the Prevention of Alzheimer's Disease. 2023; doi:10.14283/jpad.2023.30.
- Van Dyck CH, et al. Lecanemab in early Alzheimer's disease. New England Journal of Medicine. 2023; doi:10.1056/NEJMoa2212948.
- Rexulti (prescribing information). Otsuka; 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6991c065-0f6e-433a-8f4f-796e0ece327f. Accessed March 4, 2024.
- Ismail Z, et al. Psychosis in Alzheimer disease — Mechanisms, genetics and therapeutic opportunities. Nature Reviews Neurology. 2022; doi:10.1038/s41582-021-00597-3.
- Kisunla (approval letter). Biologic License Application 761248. U.S. Food and Drug Administration. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process. Accessed July 9, 2024.
- Sims JR, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023; doi:10.1001/jama.2023.13239.
- Kisunla (prescribing information). Eli Lilly and Company; 2024. https://www.lilly.com/. Accessed July 3, 2024.
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