[عزف موسيقي]
الكشف عن قوة التعبير الجيني: التصنيف الجزيئي لأورام الدماغ
جون إتش أوم، دكتور في الطب، طب الأعصاب، مايو كلينك: في وقتنا الحالي في القرن الواحد والعشرين، يجب التفكير في إجراء اختبار جزيئي أو اختبار الحمض النووي للأورام لدى معظم المصابين بأورام الدماغ، إن لم يكن كلهم.
روبرت بي جِنكنز، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراة، طب المختبرات وعلم الأمراض، مايو كلينك: نحتاج إلى استخدام أدوات الوراثة الجزيئية للتنبؤ بسير المرض وتحديد نوع العلاج الذي يجب أن يتلقاه المريض.
دانيل أونور لاتشانس، دكتور في الطب، طب الأعصاب، مايو كلينك: تحدث أورام الدماغ نتيجة لعدد كبير من التغيرات الوراثية.
دكتور أوم: وجد الباحثون في مايو كلينك وغيرها من المؤسسات الأخرى أنه يمكن تصنيف أورام الدماغ، بالنظر إلى الحمض النووي، بدقة أكبر من خلال تحديد درجة لونها الزهري وكيفية انقسام الخلايا.
دكتور جِنكنز: يمكننا الاستناد إلى هذه المعلومات الوراثية في تقسيم الأورام إلى أنواع محددة قد تستجيب إلى علاجات معينة.
إيان إف بارني، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراة، جراحة الأعصاب، مايو كلينك: يستجيب المرضى الذين يندرجون تحت تصنيفات جزيئية معينة لأحد أنواع العلاج ولكنهم لا يستجيبون لنوع آخر. وبعدما ثبتت صحة هذه المعلومات وأصبح بوسعنا الاعتماد عليها، يمكننا الآن وضع خطة علاج لكل مريض بشكل أفضل وإيجاد أفضل العلاجات الجديدة للمرضى الذين لم يتلقوا العلاج المناسب لحالتهم بسبب قصور الإمكانيات التي كانت متاحة لنا من قبل.
دكتور جِنكنز اكتشفنا أن الأذرع القصيرة للكروموسوم 1 والذراع الطويل للكروموسوم 19 حُذفا معًا في نوع معين من الورم الدِبقي.
دكتور أوم: وهو ما نُطلِق عليه حذف الكروموسومين 1p/19q. ويحدث ذلك عندما يختفي جزءان من الحمض النووي في الكروموسومات. ونحن لا نعلم السبب الذي يجعل هذا الأمر مفيدًا للمريض، ولكن عندما يختفي هذان الجزءان من الحمض النووي، فمن المتوقع أن يصبح نمو ورم الدماغ أبطأ قليلاً والأهم من ذلك هو أنه يصبح أكثر قابلية للتأثُّر بالإشعاع وبأنواع معينة من العلاج الكيميائي.
دكتور جِنكنز: يصاحب بعض أورام الدماغ حذف الكروموسومين 1p/19q. وتصاحب بعض أورام الدماغ طفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات (IDH). وتصاحب بعض أورام الدماغ الأخرى طفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي (TERT). وتصاحب بعض الأورام الطفرات الثلاث السابقة. بينما لا يحدث أي منها مع بعض الأورام. ويصاحب بعض الأورام طفرة واحدة أو طفرتان. لذلك أدركنا أنه إذا كان بوسعنا إجراء اختبار للأورام للكشف عن هذه التغييرات الثلاثة، فيمكننا تصنيفها في مجموعات وراثية جزيئية.
دكتور لاتشانس: باستخدام ثلاث طفرات وراثية رئيسية فقط، يمكن تصنيف الورم الدِبقي في خمس مجموعات تشترك في سمات مهمة معينة، مثل سن المرضى عند ظهور المرض.
دكتور جِنكنز: يمكن أن تساعد هذه المجموعات الجزيئية الخمس في التنبؤ بسير المرض، أي المدة المتبقية المتوقعة من حياة المرضى، كما تحدد مجموعتان على الأقل نوع العلاج الذي سيتلقاه المريض. فعلى سبيل المثال، المصابون بما نطلق عليه الورم الدِبقي الإيجابي الثلاثي، أي المصابون بحذف الكروموسومين 1p/19q وطفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات وطفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي، يجب أن يخضعوا لخطة علاج تتضمن المعالجة الكيميائية والمعالجة الإشعاعية وتكون الخطة موضوعة لهذا النوع من الورم تحديدًا.
دكتور أوم: إذا صاحب الورم حذف الكروموسومين 1p19q، فمما لا شك فيه أنه يجب أن يتلقى المريض معالجة كيميائية، سواء بالتزامن مع المعالجة الإشعاعية أو بعدها، ما يضاعف العمر المتوقع للمريض باستخدام المعالجة الإشعاعية فقط من 8 سنوات تقريبًا إلى 15 أو 16 سنة تقريبًا أو أكثر من ذلك.
دكتور لاتشانس: بالنسبة إلى المصابين بمزيج من هذه الطفرات، على سبيل المثال الطفرات الثلاث وهي حذف الكروموسومين وطفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات وطفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي، فنحن نعلم أن فرصة بقاء هؤلاء المرضى على قيد الحياة، من منظور علم الأورام، يزيد عن 15 سنة وهذه المدة طويلة جدًا لبعض المرضى. إذا اتبعنا نظامًا قاسيًا في علاج هؤلاء المرضى من البداية، فقد يعانون من عواقب هذه العلاجات لمدة طويلة ويصابون باختلال عصبي بسببها إذا ظلوا على قيد الحياة لمدة تتراوح بين 15 و20 سنة. ولكن إذا تمكَّنا من الوصول إلى نظام مختلف لعلاج المرضى الذين يستجيبون للعلاج بشكل جيد، فربما يتمتعون في النهاية بجودة حياة أفضل على المدى البعيد.
دكتور أوم: تنبؤات سير المرض جيدة جدًا أيضًا فيما يتعلق بطفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات وطفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي. وقد لا تحدث طفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات، ومن ثم نصبح أمام حالة يُطلَق عليها الثلاثي السلبي. وإذا لم نجد أيًا من هذه السمات الوراثية الثلاث المفيدة، فهذا لا يعني أن المريض لن يستجيب للعلاج بشكل جيد، إلا أن ذلك أيضًا لا يبشر بالخير.
دكتور جِنكنز: إذا كان لدى المريض إحدى الطفرات، أي إذا كان لديه طفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي، فهذه المجموعة من الأورام هي ما نطلق عليه عادةً ورم أرومي دبقي رئيسي، وهو أكثر أورام الدماغ شيوعًا وأسوأها فيما يتعلق بتنبؤات سير المرض. إذا كان الورم يندرج تحت هذه المجموعة، فسيتلقى المريض معالجة كيميائية ومعالجة إشعاعية مختلفة.
دكتور بارني: يمكننا الآن استخدام اكتشافات الجزيئيات لتحقيق أقصى استفادة من المعلومات التي نحصل عليها من فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) في تحديد أفضل نهج جراحي للمريض. إذا كان لدى هذا الورم طفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات، فهذا يعني أن هناك احتمال كبير لزيادة فرص بقاء المريض على قيد الحياة والحصول على نتيجة جيدة في حال استئصال جميع أجزاء المنطقة التي يمكننا استئصالها بأمان. لذلك فنحن دائمًا نسعى، في أي جراحة نجريها على أورام الدماغ، إلى استئصال معظم الورم الذي يمكننا استئصاله بأمان للحصول على أفضل نتيجة وزيادة فرص بقاء المريض على قيد الحياة.
دكتور لاتشانس: تختلف طبيعة الورم من شخص لآخر، ومن ثم يحتاج كل شخص إلى منهج خاص لعلاج الورم. والآن فقط بتوفر هذه المعلومات المُفصلة، يمكننا البدء في فهم الأنماط الفريدة لأنواع الأورام المختلفة التي يُصاب بها المرضى.
دكتور أوم: لدينا الآن خمس فئات جزيئية من الورم الدِبقي. ونحن على يقين أنها ستتخطى هذا العدد، لتصبح 50 فئة أو ربما حتى 500 فئة. فقد اكتشفنا 40 ألف جين بشري حتى الآن. 40 ألف. ولدينا الآن خمسة أنواع من أورام الدماغ تستند إلى الخصائص الوراثية، لذا فأنا اعتقد أنه لا يوجد حدود لما قد نصل إليه.
[عزف موسيقي]