基因治疗

概述

基因包含 DNA，即控制大部分身体形态和功能的代码。DNA 控制从头发颜色和身高到呼吸、行走和消化食物的一切。基因异常会引起疾病。有时这些基因被称为突变。

基因治疗旨在修复有缺陷的基因或用健康基因替换该基因，以尝试治愈疾病或使身体更好地抵抗疾病。基因治疗有望成为多种疾病的治疗方法，例如癌症、囊性纤维化、心脏病、糖尿病、血友病和艾滋病。

美国食品药品管理局（FDA）已批准用于治疗几种状况的基因治疗产品，包括癌症、脊髓性肌萎缩、血友病和镰状细胞病。但大多数人只能在临床试验中接受基因治疗。

临床试验是指帮助医疗护理专业人员了解一种基因治疗方法对人类是否安全的研究。临床试验也有助于医疗护理专业人员了解基因治疗如何影响身体。

目的

基因治疗的目的是：

• 修复不能正常发挥功能的基因。可以关闭导致疾病的缺陷基因，使其不再引发疾病。也可以开启有助于预防疾病的健康基因，从而阻止疾病。
• 置换不能正常发挥功能的基因。某些细胞发生病变是因为某些基因无法正常发挥功能或完全不再发挥功能。用健康基因置换这些基因可能有助于治疗某些疾病。例如，一种称为 p53 的基因通常可以阻止肿瘤生长。几种类型的癌症与 p53 基因缺陷有关。如果医疗护理专业人员可以置换有缺陷的 p53 基因，则健康基因可能导致癌细胞死亡。
• 让免疫系统意识到病变细胞。在某些情况下，免疫系统不会攻击病变细胞，因为它不会将这些细胞识别为入侵者。医疗护理专业人员可以使用基因治疗来训练免疫系统，使其将这些细胞视为威胁。

风险

基因治疗有一些潜在的风险。无法简单地直接将基因插入细胞，通常需要通过载体递送。

最常见的基因治疗载体是病毒。这是因为病毒可以识别特定细胞，并将遗传物质带进这些细胞的基因。研究人员对病毒进行改造，将引起疾病的基因替换为阻止疾病所需的基因。

这项技术存在风险，包括：

• 有害的免疫系统反应。您身体的免疫系统可能会将新引入的病毒视为入侵者。因此可能攻击这些病毒。这可能引起从肿胀到器官衰竭等各种反应。
• 以错误的细胞为目标。病毒可能影响多种类型的细胞。因此，经过改造的病毒可能进入除那些不能正常工作的细胞以外的其他细胞。健康细胞受损的风险取决于所使用的基因治疗类型及其用途。
• 由病毒引起的感染。病毒进入体内后，可能重新获得致病能力。
• 有可能导致您的基因出错。这些错误可能导致癌症。

要将经改造的基因带入人体细胞，病毒并非唯一载体。临床试验中正在研究的其他载体包括：

• 干细胞。您体内的所有细胞都由干细胞创造。基因治疗可以在实验室中对干细胞进行改造或纠正，使其成为抵抗疾病的细胞。
• 脂质体。这些粒子可以将新的治疗基因带入靶细胞，并将基因传送到您自身细胞的 DNA 中。

FDA 和美国国立卫生研究院正在密切监测美国正在进行的基因治疗临床试验。他们确保在研究过程中将患者安全问题视为头等要务。

可能出现的情况

您采用哪种手术将取决于您所患疾病以及所使用的基因治疗的类型。例如，在一种类型的基因治疗中：

• 您可能要抽血，或用大针从髋骨中取出骨髓。
• 随后，从血液或骨髓中提取的细胞将在实验室里接触含有所需遗传物质的病毒或其他类型载体。
• 载体在实验室中进入细胞，之后将这些细胞注射回您身体的静脉或组织中。然后您体内的细胞会摄取载体及其携带的改造基因。

在另一种基因治疗中，将病毒载体直接输注到血液中或选定器官中。请与医疗护理团队沟通，了解您将使用何种类型的基因治疗以及预期会发生什么。

结果

基因治疗是一种前景广阔的治疗方法，也是一个不断发展的研究领域。但目前其临床应用有限。

在美国，经 FDA 批准的基因治疗产品包括：

• 阿基仑赛（Yescarta）。这种基因治疗适用于患有对治疗无反应的某些类型大 B 细胞淋巴瘤的成人患者。
• 阿哌奥诺基-xioi（Zolgensma）。这种基因治疗可用于治疗患有脊髓性肌萎缩的 2 岁以下儿童。
• 拉合他莫基（Imlygic）。这种基因治疗用于治疗手术后复发的黑色素瘤患者的某些类型肿瘤。
• 替沙仑赛（Kymriah）。这种基因治疗适用于复发或对治疗无反应的 25 岁及以下滤泡性淋巴瘤患者。
• 那哌瑞替基-rzyl（Luxturna）。这种基因治疗适用于一种可能导致失明的罕见遗传性视力减退的 1 岁及以上患者。
• 艾卡基奥干赛（Casgevy）。这种基因治疗适用于治疗符合特定标准的 12 岁及以上镰状细胞病或 β-地中海贫血患者。
• 莫哌德兰基-rokl（Elevidys）。这种基因治疗适用于 4 至 5 岁患有杜氏肌营养不良并有 DMD 基因缺陷的儿童。
• 罗沃基奥干赛（Lyfgenia）。这种基因治疗适用于符合特定标准的 12 岁及以上镰状细胞病患者。
• 诺哌伏奥基-rvox（Roctavian）。这种基因治疗适用于符合特定标准的重度 A 型血友病成人患者。
• 戈合贝基-svdt（Vyjuvek）。这是一种外用基因治疗，适用于 6 个月及以上营养不良型大疱性表皮松解症（一种罕见的遗传性状况，可导致皮肤脆弱、起水疱）患者伤口的治疗。
• 贝格基干赛（Zynteglo）。这种基因治疗适用于需要定期输注红细胞的 β-地中海贫血患者。

在人体中进行的基因治疗临床试验已帮助治疗多种疾病和病症，其中包括：

• 重症联合免疫缺陷。
• 血友病及其他血液病。
• 视网膜色素变性引起的失明。
• 白血病。
• 遗传性神经系统疾病。
• 癌症。
• 心脏和血管疾病。
• 传染病。

但是，一些类型的基因治疗要想成为可靠的疗法，还存在以下几个主要障碍：

• 需要找到一种可靠的方法将遗传物质带入细胞。
• 靶向正确的细胞或基因。
• 减少副作用的风险。

费用和保险承保范围也可能是治疗的一个主要障碍。

尽管市场上基因治疗产品的数量有限，但基因治疗研究仍在继续寻找可有效治疗各种疾病的新疗法。

临床试验

探索 Mayo Clinic 的研究 测试新的治疗、干预与检查方法，旨在预防、检测、治疗或控制这种疾病。