先天性肾上腺皮质增生症

概述

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组累及肾上腺的遗传病，肾上腺是肾脏上方一对核桃大小的器官。肾上腺产生多种重要激素，包括：

• 皮质醇，负责调节机体对疾病或者应激的反应
• 盐皮质激素，例如醛固酮，负责调节体内钠钾水平
• 雄激素，例如睾酮，是男性和女性生长发育所需的男性激素

在 CAH 患者中，基因变化（突变）会导致缺乏产生这些激素所需的一种酶。

先天性肾上腺皮质增生症有两种主要类型：

• 典型 CAH。这种更罕见、更严重的类型通常发现于出生时或婴儿期。
• 非典型 CAH。这种类型更轻微也更常见。它可能在童年或成年早期才被发现。

虽然尚无治愈方法，但经过适当治疗，大多数 CAH 患者都能过上充实的生活。

症状

CAH 的体征和症状各不相同，具体取决于影响哪种基因和酶缺乏的程度。身体发挥机能所需的激素失衡可能意味着皮质醇太少、醛固酮太少、雄激素过多或这些失衡的组合。

经典型 CAH

典型 CAH 的体征和症状可能包括：

• 皮质醇不足。典型 CAH 会导致身体产生的皮质醇不足。这可能导致在维持正常血压、正常血糖和能量水平方面出现问题，并在身体受到压力（如疾病）时导致问题。
• 肾上腺危象。缺乏皮质醇和/或醛固酮可能对典型 CAH 患者造成严重影响。这称为肾上腺危象，可能危及生命。

• 非典型性生殖器。女婴可能出现非典型性生殖器外观，例如可能像是阴茎的阴蒂增大以及像是阴囊的部分闭合阴唇。尿道口（尿道）和阴道可能仅有一个开口，而非两个单独的开口。子宫、输卵管和卵巢通常发育正常。

  男婴通常有典型外观的生殖器。

• 雄激素过多。男性性激素（雄激素）过多可能导致男孩和女孩身材矮小和青春期提前。可能在很小年龄就出现阴毛和其他青春期体征。也可能出现严重痤疮。

  女性雄激素过多可能导致面部毛发、体毛过多以及嗓音低沉。

• 生长发育变化。儿童期可能迅速生长发育，出现骨龄提前。最终身高可能矮于平均身高。
• 生育能力问题。此类问题可能包括月经不调或根本没有月经，以及女性患有不孕不育症。男性有时也可能出现生育能力问题。

非典型先天性肾上腺增生症

婴儿出生时通常不会出现非典型 CAH 的症状。一些非典型 CAH 患者从不出现症状。这种状况无法通过常规的婴儿血液筛查确定，通常会在儿童后期或成年早期变得明显。皮质醇可能是患者唯一缺乏的激素。

患有非典型 CAH 的女性在出生时可能有正常外观的生殖器。以后，这些患者可能会出现：

• 月经不调，或根本没有月经，以及怀孕问题
• 面部毛发、体毛过多和嗓音深沉等男性特征

在女性和男性中，非典型 CAH 的体征还可能包括：

• 过早出现阴毛和其他青春期提前的体征
• 重度痤疮
• 儿童期生长迅速、骨龄提前和矮于预计最终身高

何时就诊

典型 CAH 通常是在婴儿出生时的常规新生儿筛检中发现，或是当婴儿有非典型生殖器时发现。当男婴或女婴因皮质醇和（或）醛固酮水平较低而出现严重疾病的体征时，也有可能发现 CAH。

非典型 CAH 的儿童患者可能出现青春期提前的体征和症状。如果担心孩子的生长或发育，请与孩子的医务人员约诊。

如果您处于孕期而且可能因自身病史或种族而成为 CAH 的高风险人群，请向医务人员进行基因咨询。

病因

CAH 的最常见原因是缺少一种被称为 21 羟化酶的酶。CAH 有时被称为 21 羟化酶缺乏症。这种酶是人体制造适量激素所必需的。另外还有一些更为罕见的酶缺乏症也会导致 CAH。

CAH 是一种遗传性疾病，这意味着它是由父母遗传的，在出生时就存在。患有这种疾病的孩子父母要么本身患有 CAH，要么是导致这种疾病的基因改变携带者。这被称为常染色体隐性遗传模式。

风险因素

增加 CAH 风险的因素包括：

• 父母都患有 CAH 或都携带这个疾病的基因改变
• 为阿什肯纳兹犹太人、拉丁人、地中海人、南斯拉夫人或尤皮克人后裔

并发症

典型 CAH 患者会面临肾上腺危象风险。这是一种危及生命的医学急症，需要立即治疗。肾上腺危象可能发生在出生后的头几天，也可能在任何年龄由传染病或身体压力（例如手术）触发。

当血液中的皮质醇水平很低时，可能导致腹泻、呕吐、脱水、血糖水平低、癫痫发作和休克。醛固酮可能也低，从而导致脱水和低钠高钾。非典型形式的 CAH 不会引起肾上腺危象。

典型或非典型 CAH 患者可能出现生育问题。

预防

目前尚无预防 CAH 的方法。如果您打算组建家庭，而您的孩子很可能罹患 CAH，医务人员可能会建议您咨询遗传咨询师。