这种类型的痴呆症通常影响 80 岁以上人群,会导致记忆和思考问题。
边缘系统主导年龄相关性 TDP-43 脑病(LATE)是一种影响记忆、思维和社交技能的痴呆症。
一提到记忆问题,人们就会想到阿尔茨海默病。但 LATE 跟阿尔茨海默病不一样,它有自己的特点。在某些情况下,可能会有人同时出现 LATE 和阿尔茨海默病的体征和症状。
LATE 患者有记忆力问题,但其临床变化速度通常比阿尔茨海默病患者慢。LATE 患者可能会发现,随着时间的推移,他们会更难记住事实、对话和事件。LATE 患者可能会经常重复自己的话,健忘,在谈话中很难找到正确的词语。他们可能在理解字词上也有困难。
LATE 患者可能会:
- 走失或迷路
- 做出错误决定
- 把东西放错地方
- 驾驶困难
- 很难保持个人卫生
最终,LATE 患者会难以完成穿衣、烹饪或支付账单等日常生活活动。LATE 患者的智力衰退比其他痴呆症更慢,所以症状是缓慢恶化而不是迅速恶化。
LATE 通常影响老年人,尤其是 80 岁以上的老人。虽然年龄增长是患 LATE 的一个风险因素,但痴呆症并不是典型衰老过程的一部分。
遗传也可以增加一个人患 LATE 的风险。至少有五个基因和患 LATE 的风险有关。这些相同的基因也可能增加其他形式痴呆症的可能性。
目前,只有在死亡后通过尸检才能明确诊断 LATE。但是对于有症状的患者,可建议通过以下手段诊断 LATE:
- 临床病史
- MRI 或氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层成像(PET)结果
- 排除其他原因
医务人员可能会检查可能由 LATE 引起的大脑变化,包括大脑萎缩(萎缩)和负责记忆形成的大脑分区变薄的迹象。这些变化可以通过 MRI 检查和尸检看到。与脑组织萎缩相比,脑组织变薄似乎是疾病严重程度的一个更强的指标。
蛋白反式激活应答 DNA 结合蛋白 43(TDP-43)的蓄积可能是 LATE 的另一个体征。这种天然蛋白质有助于神经发育。TDP-43 通常在大脑掌管记忆、情感、行为和情绪的分区(边缘系统)蓄积。目前没有一种检测可以直接判断一个人的 TDP-43 是否过量,只有通过尸检才能发现。
另一个可能提示 LATE 诊断的体征是动脉壁硬化和增厚(小动脉硬化),这在 LATE 患者中很常见。
如果医务人员怀疑您患有 LATE,可能会建议您进行精神状态检查,以确认认知损害的严重程度。
研究人员正在努力探索一种更简单的方法来诊断 LATE 和其他类型的痴呆症,以便快速识别这些疾病。研究人员正在努力开发一种针对痴呆症(包括 LATE)患者的简单血液筛查测试,但目前仍在研究中。
LATE 目前还没有根治方法。
为帮助改善整体健康状况和管理痴呆症的症状,世界卫生组织(WHO)提出了以下建议:
- 加强身体活动
- 保持健康饮食
- 减少酒精摄入
- 避免吸烟
- 治疗高血压、高胆固醇、抑郁症、肥胖症和糖尿病等慢性疾病
WHO 还建议提高医护人员和社工对痴呆症患者及其照料者的可及性。
目前正在开展更多研究,以寻找更好的 LATE 诊疗方法。
显示参考文献
- Nelson PT, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): Consensus working group report. Brain. 2019; doi:10.1093/brain/awz099.
- Escourrou E, et al. Cognitive, functional, physical, and nutritional status of the oldest old encountered in primary care: A systematic review. Biomed Central Family Practice. 2020; doi:10.1186/s12875-020-01128-7.
- Campion EW. The oldest old. New England Journal of Medicine.1994; doi:10.1056/NEJM199406233302509.
- Chowdhary N, et al. Reducing the risk of cognitive decline and dementia: WHO recommendations. Frontiers in Neurology. 2021; doi:10.3389/fneur.2021.765584.
- Zhang L, et al. TDP-43 and limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy. Frontiers in Aging Neuroscience. 2020; doi:10.3389/fnagi.2019.00376.
- Besser LM, et al. Limbic predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): Clinical and neuropathological associations. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 2020; doi:10.1093/jnen/niz126.
- Harrison WT, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathological change (LATE-NC) is independently associated with dementia and strongly associated with arteriosclerosis in the oldest-old. Acta Neuropathologica. 2021; doi:10.1007/s00401-021-02360-w.
- Agrawal S, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change and microvascular pathologies in community-dwelling older persons. Brain Pathology. 2021; doi:10.1111/bpa.12939.
- Gauthreaux KM, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy: Medical and pathologic factors associated with comorbid hippocampal sclerosis. Neurology. 2022; doi:10.1212/WNL.0000000000200001.
- Saboo KV, et al. Deep learning identifies brain structures that predict cognition and explain heterogeneity in cognitive aging. Neuroimage. 2022; doi:10.1016/j.neuroimage.2022.119020.
- Buciuc M, et al. TDP-43-associated atrophy in brains with and without frontotemporal lobar degeneration. Neuroimage Clinical. 2022; doi:10.1016/j.nicl.2022.102954.
- Jo M, et al. The role of TDP-43 propagation in neurodegenerative diseases: Integrating insights from clinical and experimental studies. Experimental and Molecular Medicine. 2020; doi:10.1038/s12276-020-00513-7.
- Reddy JS, et al. Transcript levels in plasma contribute substantial predictive value as potential Alzheimer's disease biomarkers in African Americans. EBioMedicine. 2022; doi:10.1016/j.ebiom.2022.103929.
- Winder Z, et al. Examining the association between blood-based biomarkers and human post mortem neuropathology in the University of Kentucky Alzheimer's Disease Research Center autopsy cohort. Alzheimer's and Dementia. 2022; doi:10.1002/alz.12639.
- Memory, forgetfulness, and aging: What's normal and what's not? National Institute on Aging. https://www.nia.nih.gov/health/memory-forgetfulness-and aging-whats-normal-and-whats-not. Accessed June 21, 2022.
April 17, 2024Original article: https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/dementia/in-depth/late/art-20534312