某些基因会增加患阿尔茨海默病的风险。

基因控制着体内每个细胞的运行。一些基因决定基本特征，比如眼睛和头发的颜色。其他基因会增加患某些疾病的风险，包括阿尔茨海默病。

研究人员已经发现许多与阿尔茨海默病相关的基因。一些基因会增加您患病的可能性（风险基因）。还有一些基因一定会让您患病（确定基因）。确定基因很少见。然而，基因只是导致阿尔茨海默病的部分因素。

最常见的阿尔茨海默病通常在 65 岁以后发病（迟发性阿尔茨海默病）。载脂蛋白 E（APOE）是迟发性阿尔茨海默病的最常见风险基因。

APOE 有三种常见形式：

• APOE e2。这种基因最为少见，会降低阿尔茨海默病的风险。
• APOE e4。这种基因更常见一点，会增加阿尔茨海默病的风险，加重病情。
• APOE e3。这种常见基因似乎不会影响患阿尔茨海默病的风险。

基因不是唯一因素

APOE 基因的一个副本来自母亲，另一个来自父亲。至少携带一个 APOE e4 基因会使阿尔茨海默病的患病风险增加 2 或 3 倍。有些人携带两个 APOE e4 基因，分别来自父母。携带两个基因会使阿尔茨海默病的患病风险大约增加 8 至 12 倍。

但不是每位携带一个甚至两个 APOE e4 基因的人都会患阿尔茨海默病。而且许多未携带 APOE e4 基因的人也会患上此病。这表明 APOE e4 基因只增加患病风险，但不是病因。除基因外，引起阿尔茨海默病的原因还可能包括生活方式、人种、民族和环境。

其他迟发性基因

随着基因研究的进展，研究人员发现迟发性阿尔茨海默病与许多其他基因有关。例如：

• ABCA7。该基因似乎会增加阿尔茨海默病的风险。研究人员怀疑这可能与该基因在人体使用胆固醇的方式上所起作用有关。
• CLU。该基因会帮助大脑清除淀粉样 β 蛋白。研究表明，淀粉样 β 蛋白的产生和清除不平衡是引起阿尔茨海默病的关键。
• CR1。该基因生成的蛋白数量不足可能会导致大脑慢性肿胀和刺激（炎症）。炎症可能是引起阿尔茨海默病的另一个因素。
• PICALM。该基因与脑神经细胞（神经元）相互交流的过程有关。脑神经细胞的交流方式是其正常工作和形成记忆的关键。
• PLD3。科学家对 PLD3 在大脑中的作用知之甚少。但最近有人认为它与患阿尔茨海默病的风险显著增加有关。
• TREM2。该基因影响大脑对肿胀和刺激（炎症）的反应。该基因的罕见变异会增加患阿尔茨海默病的风险。
• SORL1。11 号染色体的某些形式的 SORL1 似乎与阿尔茨海默病有关。

研究人员将继续详细了解阿尔茨海默病的相关知识。通过详细了解这种疾病背后的原理，可能会找到预防和治疗该疾病的新方法。

和 APOE 一样，这些基因是风险因素，而不是其原因。换句话说，携带其中一种变异基因可能会增加患阿尔茨海默病的风险。但不是每个携带变异基因的人都会患阿尔茨海默病。

患上阿尔茨海默病的人中，有极少数人是青年型的。这种类型通常在 30 岁至 60 岁时出现症状。这种阿尔茨海默病与基因有很大关系。

科学家已经确定有三种基因突变会导致早发性阿尔茨海默病。任何人如果遗传了父母的这种基因突变，都可能在 65 岁之前出现阿尔茨海默病症状。这些基因包括：

• 淀粉样前体蛋白（APP）。
• 早老素 1（PSEN1）。
• 早老素 2（PSEN2）。

这些基因突变会导致淀粉样 β 肽蛋白分泌过多。这种肽具有毒性，可以在脑中蓄积，形成淀粉样斑块，这些斑块是阿尔茨海默病的特征。毒性淀粉样 β 肽和淀粉样斑块的蓄积可能导致神经细胞死亡和阿尔茨海默病的症状。

随着淀粉样斑块在脑内积聚，tau 蛋白无法正常工作，而是粘在一起形成 tau 缠结。这些缠结与阿尔茨海默病如何影响大脑有关。

然而，一些早期阿尔茨海默病患者的这三种基因并无发生突变。这说明，一些早发性阿尔茨海默病与其他基因突变或未知因素有关。

大多数专家一般都不建议对晚发性阿尔茨海默病进行基因检测。不过，对于一些早发性阿尔茨海默病的病例，基因检测可能比较合适。

医务人员一般不会检测 APOE 基因。这些结果不能完全预测谁会得阿尔茨海默病。而且，医务人员一般无需基因检测就能诊断阿尔茨海默病。

但是对于某些治疗（抗淀粉样蛋白疗法），必须要检测 APOE 基因型。如果您考虑服用这些药物，可以通过检测确定您出现副作用的几率。请咨询医务人员您是否需要进行 APOE 检测。

如果有人表现出症状或有早发性疾病家族史，检测与早发性阿尔茨海默病相关的突变基因可能会有所帮助。早发性阿尔茨海默病的基因检测也可能影响当前和未来的医学试验，并有助于计划生育。

然而，检测结果可能有其他影响。比如，可能会影响求职。检测结果可能会让您失去某些保险的投保资格，比如残疾保险、长期护理保险和人寿保险。

研究人员怀疑，很多能够影响阿尔茨海默病患病风险的基因尚未得到发现。详细了解这些基因可能对于未来寻找治疗甚至预防阿尔茨海默病的新方法至关重要。

研究人员还在研究可能预防阿尔茨海默病的基因。被命名为“APOE 基督城”的一种 APOE 基因似乎和 APOE e2 一样具有保护作用。还需开展更多研究。

目前进行的显性遗传性阿尔茨海默病网络（DIAN）这项研究实验，针对显性阿尔茨海默病突变（PSEN1、PSEN2 或 APP）的携带个体进行研究。该研究网络包括观察性研究和临床试验。

由美国国家老龄化研究所主办的“阿尔茨海默病遗传学研究”则对一些家庭的遗传信息开展研究，受试家庭中至少有两名在世成员在 65 岁后患阿尔茨海默病。如果您的家庭有兴趣参加这项研究，请访问阿尔茨海默病国家细胞库的网站。

其他研究正在评估阿尔茨海默病患者及其家庭成员的遗传特征。要详细了解这些研究及其是否需要志愿者，请访问国家老龄化研究所的阿尔茨海默病教育和转诊中心网站。或者询问医务人员可以参加哪些试验。

June 17, 2023

Original article: https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/alzheimers-disease/in-depth/alzheimers-genes/art-20046552