متلازمة دي جورج (22q11.2 متلازمة الخبن)

نظرة عامة

متلازمة دي جورج، المعروفة كذلك باسم حذف 22q11.2، حالةٌ تحدث عندما يكون جزء صغير من الكروموسوم 22 محذوفًا. يسبب هذا الحذف ضعف تطور كثير من أجهزة الجسم.

يشمل مصطلح متلازمة حذف 22q11.2 المصطلحات التي كان يُعتقد أنها حالات مرضية مختلفة. وتشمل هذه المصطلحات متلازمة دي جورج والمتلازمة الشراعية القلبية الوجهية وحالات مرضية أخرى يسببها فقدان الجزء نفسه من الكروموسوم 22. لكن قد تختلف سماتها قليلاً.

تشمل المشكلات الطبية المرتبطة عادةً بمتلازمة حذف 22q11.2 مشكلات في القلب، وضعف المناعة، والإصابة بالحنك المشقوق، ومضاعفات بسبب انخفاض مستويات الكالسيوم، ومشكلات مختلفة في العينين، واضطرابات مناعية ذاتية. كما تشمل المضاعفات فقدان السمع، وتشوهات هيكلية، واختلافات في الكلى والأعضاء التناسلية، وتأخر النمو إلى جانب مشكلات سلوكية وعاطفية.

يختلف عدد الأعراض المرتبطة بمتلازمة حذف 22q11.2 وشدتُها. لكن ينبغي أن يعالج الاختصاصيون في مختلف المجالات كل المصابين بهذه المتلازمة تقريبًا.

الأعراض

تختلف أعراض متلازمة دي جورج حسب أجهزة الجسم المصابة وشدة الإصابات. وبينما يكون بعض الأعراض واضحًا عند الولادة، هناك أعراض أخرى لا تظهر قبل مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة أو البلوغ.

يمكن أن تشمل أعراض متلازمة دي جورج ما يأتي:

• مشكلات في القلب، مثل وجود مشكلات في بنية القلب والأوعية الدموية، أو النفخة القلبية وميلان لون الجلد إلى الزرقة بسبب ضعف الدورة الدموية، ما يُعرف أيضًا بالزُراق.
• حالات عَدوى متكررة.
• ملامح مميزة للوجه، مثل عدم اكتمال نمو الذقن وتغيُّر شكل الأذنين واتساع العينين وتبطُّن العينين وتضخُّم أرنبة الأنف. وقد تكون ملامح الوجه غير متماثلة عند البكاء. ويحدث هذا عندما لا يكتمل نمو العضلات في جانب واحد من الفم، ما يُسبب تدلي ذلك الجانب من الفم عند البكاء، على الرغم من أن الوجه يبدو متماثلاً عند السكون.
• وجود فجوة في سقف الفم، وتُعرف أيضًا بالحنك المشقوق، أو مشكلات أخرى في الحنك.
• صعوبة في التغذية أو عدم زيادة الوزن أو مشكلات في المعدة.
• فقدان السمع.
• ضعف التوتر العضلي.
• مشكلات في الكلى.
• ضعف الرؤية أو مشكلات أخرى في العين.
• انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم.
• الجَنَف.

قد تشمل الأعراض الأخرى:

• تأخُّر النمو.
• تأخُّر في النمو، كتأخُّر الطفل في التقلُّب أو الجلوس منتصبًا أو غيرها من المراحل البارزة في الطفولة.
• تأخُّر تطور الكلام أو الكلام بخُنَّة أنفية.
• تأخُّر التعلُّم أو صعوبته.
• مشكلات سُلوكية.

الحالات التي تستلزم زيارة الطبيب

قد تسبب حالات مرضية أخرى أعراضًا تشبه أعراض متلازمة حذف 22q11.2. من المهم السعي إلى معرفة التشخيص الصحيح بسرعة إذا ظهرت أي من الأعراض السابقة على الطفل.

قد يشتبه اختصاصيو الرعاية الصحية في الإصابة بمتلازمة حذف 22q11.2:

• عند الولادة. إذا ظهرت حالات معينة بوضوح عند الولادة، مثل مشكلة خطيرة في القلب أو الحنك المشقوق أو مؤشرات أخرى شائعة لمتلازمة حذف 22q11.2، فمن المرجح أن تبدأ الفحوصات قبل أن يغادر الطفل المستشفى.
• عند زيارات تفقُّد صحة الطفل. قد تتضح الأمراض والحالات الصحية الشائعة لمتلازمة حذف 22q11.2 بمرور الوقت. قد يلاحظ اختصاصي الرعاية الصحية للطفل مشكلات خلال زيارات تفقُّد صحة الطفل المجدولة دوريًا أو الفحوصات السنوية.

الأسباب

كل شخص لديه نسختان من الكروموسوم 22، إحداهما موروثة من الأب والأخرى موروثة من الأم. إذا كان الشخص مصابًا بمتلازمة دي جورج، فإن نسخة واحدة من الكروموسوم 22 ينقصها جزء يحتوي على ما يُقدَّر بـ 30 إلى 40 جينًا. لم يُحدَّد عديد من هذه الجينات بوضوح وليست مفهومة جيدًا. وتُعرف منطقة الكروموسوم 22 المحذوفة باسم 22q11.2.

عادةً ما يحدث حذف الجينات من الكروموسوم 22 كحدث عشوائي في الحيوان المنوي للأب أو في بُوَيضة الأم. أو قد يحدث في المراحل المبكرة من نمو الجنين. ونادرًا ما ينتقل الحذف إلى الطفل من أحد الوالدين الذي أصيب أيضًا بحذف في الكروموسوم 22 لكن قد تظهر عليه أعراض أقل أو خفيفة.

عوامل الخطورة

الرُضَّع الذين ينقصهم جزء من الكروموسوم 22، وتحديدًا المنطقة المعروفة باسم 22q11.2، هم الأكثر عُرضة للإصابة بمتلازمة دي جورج. ويؤدي هذا الجزء المفقود إلى نمو كثير من أجهزة الجسم نموًا سيئًا.

المضاعفات

إنَّ فقدان أجزاء من الكروموسوم 22 في متلازمة دي جورج يؤثر في نمو عدة أجهزة في الجسم. ونتيجةً لذلك، يمكن أن تسبب الحالة المرضية عدة عيوب خلال نمو الجنين.

• مشكلات في القلب. عادةً ما تسبب متلازمة حذف 22q11.2 مشكلات في القلب تؤدي إلى نقص شديد في الدم المحمَّل بالأكسجين. وعلى سبيل المثال، قد تشمل المشكلات وجود فجوة بين الغرفتين السفليتين للقلب، ما يُعرف أيضًا بعيب الحاجز البطيني. أو قد يوجد وعاء دموي كبير واحد بدلاً من وعاءَين يؤدي إلى خارج القلب، ما يُعرف أيضًا بالجذع الشرياني. أو قد توجد أربعة عيوب في بنية القلب، ما يُعرف أيضًا برباعية فالو.
• قصور الدريقات. تُنظِّم الغدد الدرقية الأربع الموجودة في العنق مستويات الكالسيوم والفوسفور في الجسم. ويمكن أن تسبب متلازمة حذف 22q11.2 صِغر حجم الغدد الدرقية عن المعتاد وخفض إنتاج الهرمون الدريقي بشدة. وهذا يؤدي إلى الإصابة بقصور الدريقات. وهي حالة مرضية تؤدي إلى انخفاض مستويات الكالسيوم وارتفاع مستويات الفوسفور في الدم.
• خلل وظيفة غدة التوتة. إنَّ غدة التوتة الموجودة أسفل عظمة الصدر هي المكان الذي تنضج فيه الخلايا التائية، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء. وتساعد الخلايا التائية الناضجة على مكافحة العدوى. وعند الأطفال المصابين بمتلازمة حذف 22q11.2، قد تكون غدة التوتة صغيرة أو غير موجودة. وهذا يؤدي إلى ضعف الوظائف المناعية وتكرار الإصابة بحالات عَدوى حادة.
• الحنك المشقوق. الحنك المشقوق من الحالات الشائعة الناتجة عن الإصابة بمتلازمة حذف 22q11.2، وهي فتحة في سقف الفم مع انشقاق الشفة أو عدم انشقاقها. هناك مشكلات أخرى أقل وضوحًا تتعلق بشكل الحنك يمكن أن تصعِّب البلع أو إصدار أصوات معينة خلال الكلام.
• ملامح الوجه المميزة. قد يظهر عدد من ملامح الوجه المحددة لدى بعض المصابين بمتلازمة حذف 22q11.2. وقد تشمل هذه الملامح صِغر حجم الأذنين وانخفاضهما، أو تضيُّق فتحتَي العينين (الشقين الجفنيين)، أو تبطُّن العينين، أو استطالة الوجه نسبيًا، أو تضخُّم أرنبة الأنف (بصليّة الشكل)، أو صِغر التجويف الذي يعلو الشفة العلوية أو تفلطحه.
• مشكلات في التعلم والسلوك والصحة العقلية. قد تُسبب متلازمة حذف 22q11.2 مشكلات في نمو الدماغ ووظائفه، ما يؤدي إلى حدوث مشكلات في التعلم أو مشكلات اجتماعية أو نمائية أو سلوكية. ويشيع تأخر تطور الكلام وصعوبة التعلم لدى الأطفال حديثي المشي. ويُصاب بعض الأطفال باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) أو اضطراب طيف التوحد. ويزيد خطر الإصابة بالاكتئاب والقلق وغيرهما من أمراض الصحة العقلية لاحقًا في الحياة.
• أمراض المناعة الذاتية. يزيد كذلك خطر تعرُّض المصابين بمتلازمة حذف 22q11.2 لأمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو داء غريفز.
• مشكلات صحية أخرى. قد ترتبط حالات طبية عديدة بمتلازمة حذف 22q11.2، مثل مشكلات السمع ومشكلات العينين وضعف وظائف الكلى.

الوقاية

في بعض الحالات، قد ينقل أحد الوالدين المصاب متلازمةَ دي جورج إلى طفله. إذا كانت لديكِ مخاوف بشأن السيرة المرضية للعائلة للإصابة بمتلازمة حذف منطقة الكروموسوم 22q11.2، أو إذا كان لديكِ بالفعل طفل مصاب بالمتلازمة، فقد ترغبين في زيارة طبيب متخصص في الحالات الوراثية. يُسمى هذا الطبيب اختصاصي الوِراثيات. أو قد ترغبين في زيارة مستشار علم الوراثة لمساعدتكِ على التخطيط للحمل في المستقبل.