Algunos pacientes con cáncer colorrectal en etapa inicial no deben recibir quimioterapia, dicen los científicos de Mayo Clinic

15 de mayo de 2008

ROCHESTER, Minnesota: Los científicos de Mayo Clinic y sus colaboradores indican que han demostrado de manera concluyente que un subconjunto grande de pacientes con cáncer colorrectal no debe recibir quimioterapia porque no les ofrece ningún beneficio clínico y, por el contrario, podría reducirles el tiempo de vida.

Los descubrimientos de la investigación indican que los oncólogos deben utilizar un análisis existente para revisar el subtipo del tumor en algunos pacientes, antes de ofrecerles tratamiento. Entre los pacientes que más se beneficiarían de este examen están aquellos con malignidad avanzada pero localizada; es decir, que no se ha diseminado a los ganglios linfáticos, lo que se conoce como cáncer de estadío II.

El estudio, anunciado al público el 15 de mayo como parte de la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, descubrió que el 15 por ciento de pacientes con tumores definidos como "deficientes en la reparación del desajuste del ADN" (dMMR, por sus siglas en inglés) no respondía a la quimioterapia con 5-fluoruoracil (5-FU), ampliamente utilizada para tratar el cáncer de colon.

Los científicos y sus colaboradores publicaron un estudio en el año 2003 en el New England Journal of Medicine que planteaba que no debería administrarse quimioterapia como tratamiento a pacientes con tumores dMMR. Debido a lo novedoso del descubrimiento, era preciso confirmar los resultados antes de poder incorporarlos a la práctica clínica. Este nuevo trabajo ofrece dicha confirmación.

"Creemos que es sumamente importante que pacientes y médicos cuenten con esta información antes de considerar el tratamiento para un paciente con cáncer de colon de estadío II", anota el Dr. Daniel Sargent, bioestadístico de Mayo Clinic encargado de presentar los resultados. "Esto puede evitarles toxicidad a los pacientes, así como las inconveniencias y gastos de un tratamiento que no les traería ningún provecho".

Existen pruebas de laboratorio simples para la dMMR, actualmente utilizadas para buscar el cáncer de colon hereditario, que también se caracteriza por la ausencia de las proteínas para reparación del desajuste, explica el coautor Dr. Stephen Thibodeau.

"Muchos laboratorios clínicos de todo el país ya utilizan estos análisis", añade. "Ahora que este estudio comprueba el hecho de que las pruebas para dMMR deben formar parte de la forma estándar de diagnóstico para la administración de tratamiento para el cáncer de colon, es posible incorporarlo en los análisis clínicos".

Los científicos saben que el cáncer de colon puede dividirse en al menos dos grupos principales. En cerca de 15 por ciento de tumores, es incapaz de corregir el daño al ADN un importante mecanismo para revisar errores, llamado reparación del desajuste del ADN (tumores dMMR). El restante 85 por ciento presenta alteraciones genéticas diferentes y muestra otro tipo de problema celular, llamado inestabilidad cromosómica.

Además de tener diferentes tipos de problemas celulares, los tumores de estos dos grupos parecen comportarse de forma muy diversa en los pacientes. "Por algún tiempo se ha sabido que los pacientes que tienen tumores con dMMR reaccionan mejor. Los tumores son algo menos agresivos, y tienden a presentarse más tarde en la vida", señala el Dr. Sargent. "En general, el pronóstico es mejor en estos pacientes".

"Este estudio es importante porque observa con más cuidado la forma en la cual estos pacientes responden a la quimioterapia", acota. "Este estudio ahora ofrece datos convincentes para demostrar que un subconjunto de pacientes con tumores de tipo dMMR no se beneficia del tratamiento. Sin recibir tratamiento, los pacientes con tumores del tipo dMMR tienen un mejor pronóstico, comparado con los que tienen inestabilidad cromosómica".

Para verificar que los hallazgos originales de la NEJM eran confiables, descubrimientos que podrían cambiar la práctica clínica, los científicos pasaron años buscando pacientes que no habían recibido tratamiento con 5-FU, y luego analizaron cuán buena era la respuesta de dichos sujetos con respecto al subtipo tumoral. "Tuvimos que desarrollar un esfuerzo internacional conjunto, al cual varios grupos de Estados Unidos y Europa contribuían datos y bioespecímenes de muchos estudios diferentes", indica el Dr. Sargent. "Pensamos que debido a que nuestro hallazgo inicial fue importante para los pacientes desde el punto de vista clínico, era fundamental validarlo con este estudio".

El equipo de investigación estudió muestras de tejido de 1.027 pacientes, 16 por ciento de los cuales se clasificó bajo el tipo dMMR. El estudio reveló que la quimioterapia era provechosa para aquellos pacientes que tenían tumores con inestabilidad cromosómica. Después de administrarles la quimioterapia a estos pacientes, el 74 por ciento sobrevivía los cinco años, frente a sólo el 66 por ciento de pacientes sin tratamiento.

Sin embargo, la quimioterapia no ayudó a los pacientes con dMMR. Los científicos descubrieron que en los pacientes con cáncer de estadío II y tumores definidos como de tipo dMMR, la supervivencia a los cinco años era mucho peor (75 por ciento) al recibir tratamiento estándar de quimioterapia con 5-FU, comparado con los pacientes que no recibieron tratamiento (93 por ciento sobrevivió).

Las investigaciones continúan para entender la razón por la que el pronóstico en pacientes con tumores de tipo dMMR puede ser peor después de la quimioterapia. Una teoría, según los doctores Sargent y Thibodeau, es que debido a que estas células cancerosas no pueden reparar el daño de la quimioterapia, el tratamiento induce mutaciones que pueden convertir en más agresivo al cáncer. Otra teoría es que si bien este tipo de cáncer produce una fuerte reacción inmune innata, la quimioterapia podría silenciar esa respuesta provechosa, derivando en más crecimiento tumoral.

Entre otras personas que colaboraron con este estudio están: el Dr. Axel Grothey de Mayo Clinic; la Dra. Silvia Marsoni de la Fundación SENDO en Milán, Italia; el Dr. Roberto Labianca y el Dr. Opsedali Riuniti de Bérgamo, Italia; el Dr. Stanley Hamilton del Centro Oncológico M.D. Anderson de Houston; el Dr. Valter Torri del Instituto Mario Negri en Milán, Italia; la Dra. Genevieve Monges, del Institut Paoli Calmettes de Marsella, Francia; Christine Ribic de la Universidad de Toronto y el Dr. Steven Gallinger del Mount Sinai Hospital de Toronto en Ontario, Canadá.

Número de sinopsis de la Sociedad Americana de Oncología Clínica: 4008

Mayo Clinic, a través de un enfoque dedicado a las necesidades individuales de los pacientes, proporciona servicios de diagnóstico y tratamiento en cada sub-especialidad en sus instalaciones de Rochester en Minnesota, Jacksonville en Florida, Phoenix y Scottsdale en Arizona.

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