Estudio dirigido por Mayo descubre que el hábito de fumar tiene relación con un subgrupo de cáncer colorrectal con ausencia de proteínas reparadoras del ADN

13 de abril de 2008

SAN DIEGO: El hábito de fumar expone a las mujeres mayores a más riesgo de perder las proteínas reparadoras del ADN, básicas para la defensa contra el desarrollo de algunos tipos de cáncer colorrectal, señala la investigación de un equipo dirigido por científicos de Mayo Clinic.

En un estudio que se presenta en la reunión anual de la Asociación Americana de Investigación sobre el Cáncer (AACR), los científicos descubrieron que las mujeres fumadoras corrían mayor riesgo de desarrollar un tumor colorrectal que carecía de alguna de las cuatro proteínas conocidas como proteínas para reparación de errores de apareamiento (MMR) del ADN. Estas proteínas mantienen sanas a las células que revisten el colon y recto porque reconocen y reparan los daños genéticos, así como los errores que ocurren durante la división celular.

Los científicos creen que, en este estudio poblacional, la ausencia de pocas o de ninguna de las cuatro proteínas no fue debida a una alteración genética heredada. "Creemos que el hábito de fumar induce una condición dentro de las células intestinales que no permite que los genes para reparación de errores de apareamiento (genes MMR) expresen sus respectivas proteínas, y esta pérdida lleva a la formación de tumores en algunas mujeres", añade el autor principal del estudio y gastroenterólogo de Mayo Clinic, Dr. Paul Limburg.

Los investigadores también descubrieron una relación directa entre la cantidad de cigarrillos fumados a diario por las participantes del estudio y más riesgo para desarrollar estos tumores específicos. Dicen que muchos estudios anteriores han descubierto sólo una relación positiva muy débil entre el consumo de cigarrillos y el desarrollo de cáncer.

"Nuestros hallazgos plantean que los tumores podrían formarse porque las células no pueden repararse a sí mismas del daño inducido por el hábito de fumar", añade el doctor Limburg. "Parece que las toxinas del tabaco obstaculizan la producción de proteínas beneficiosas por parte de los genes que reparan el ADN.

"Empezamos a percatarnos que podrían existir factores de riesgo diferentes para los distintos subgrupos de cáncer de colon y recto. El hábito de fumar surge como un posible e importante factor de riesgo modificable entre mujeres posmenopáusicas", explica.

Los descubrimientos también pueden tener otras implicaciones clínicas en cuanto a quimioterapia, porque los tumores que carecen de las proteínas MMR podrían responder de manera diferente a los regímenes de tratamiento normales, dice el Dr. Limburg.

El equipo de investigación examinó datos de 41.836 participantes del Estudio sobre la Salud Femenina de Iowa y eligieron a las 1.421 mujeres que desarrollaron cáncer colorrectal desde que empezó el estudio en el año 1986. Luego, colaboraron con el Registro Oncológico de Iowa y con laboratorios de patología de todo el estado para recolectar las muestras de los tumores de estas pacientes. Hasta la fecha, se ha recogido alrededor del 50 por ciento de las muestras. Este estudio, que es el primer análisis, incluye 432 muestras o cerca de 30 por ciento del grupo.

Se analizaron los tumores para detectar la presencia de las proteínas de reparación de errores de apareamiento del ADN, que se sabe actúan sobre las células del revestimiento del colon y recto. Las muestras que tenían todas (las cuatro) se etiquetaron como MMR positivas. Los tumores con menos de cuatro se identificaron como MMR negativos.

Los científicos después correlacionaron la información reportada por las pacientes respecto a si alguna vez fumaron y cuántos cigarrillos consumieron diariamente, con los patrones de proteínas MMR de los tumores.

Descubrieron que el hábito de fumar, en general, no se relacionaba significativamente con el desarrollo de cáncer colorrectal en 432 pacientes. Sin embargo, cuando los científicos examinaron el cáncer colorrectal de las mujeres fumadoras desde la perspectiva de la participación del gen con deficiencia de MMR, se encontró una sólida relación entre el hábito de fumar y la condición de MMR negativo. Por ejemplo, las ex-fumadoras tenían un aumento de 61 por ciento en el riesgo relativo para cáncer colorrectal MMR negativo, en comparación con quienes nunca fumaron, y las fumadoras "actuales" tenían el doble de probabilidades de desarrollar un tumor colorrectal con ausencia de proteínas para reparación del error de apareamiento.

La relación entre el hábito de fumar y el cáncer colorrectal MMR negativo también aumenta a ritmo constante según la cantidad de cigarrillos que las mujeres fumaban a diario, comenta el Dr. Limburg. El riesgo relativo para cáncer MMR negativo aumentó a 54 por ciento cuando la paciente fumaba entre 1 y 19 cigarrillos diarios, más que se duplicó ante 20 cigarrillos diarios, y superó la triplicación en mujeres que fumaban más de 30 cigarrillos al día.

Añade que la relación entre el hábito de fumar (con pérdida de proteínas MMR) y el desarrollo de cáncer colorrectal podría ocurrir entre los hombres fumadores y personas jóvenes, aunque los investigadores no pueden establecer dichas relaciones porque los datos utilizados en el estudio sólo fueron de mujeres mayores.

Otros investigadores de Mayo Clinic fueron: Robert Vierkant, Amy French, Alice Wang, la Dra. Susan Slager, el Dr. Thomas Smyrk, el Dr. Stephen Thibodeau y el Dr. James Cerhan. Los colaboradores de otras instituciones fueron las doctoras Lisa Harnack y Kristin Anderson del Centro Oncológico de la la Universidad de Minnesota en Minneapolis, el Dr. John Potter del Centro para Investigación sobre Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, y el Dr. Charles Lynch del Colegio de Salud Pública de la Universidad de Iowa en Iowa City.

El estudio, que es continuo, se financió gracias al Instituto Nacional del Cáncer.

Mayo Clinic, a través de un enfoque dedicado a las necesidades individuales de los pacientes, proporciona servicios de diagnóstico y tratamiento en cada sub-especialidad en sus instalaciones de Rochester en Minnesota, Jacksonville en Florida, Phoenix y Scottsdale en Arizona.

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